作者TseringDhondup,WonngarmKittanamongkolchai,LisaE.etal.
翻译：李慧茹校对：张凌
摘要：依据和目标：肾结石可增加终末期肾脏病（ESRD）的风险，但不确定是否可增加死亡风险以及对具有不同临床表现的结石患者风险是否具有一致性。试验设计：历史性匹配队列研究。环境与参与者：选取年至年期间，明尼苏达州奥姆斯特德县，按照第九版疾病国际分类诊断结石的患者。选取无结石疾病代码，年龄、性别相匹配的人群作为对照组。预测指标：回顾病历，将结石患者分入5个独立组：症状偶发组、症状反复组、无症状组、膀胱结石组、无结石组。终点事件：ESRD，死亡，心血管疾病死亡和癌症死亡。分析方法：校正基线合并症的Cox比例风险回归模型。结果：平均随访12年，6,位结石患者中的65位（0.93％）和28,位非结石患者中的位（0.36％）进展至ESRD。校正基线高血压、糖尿病、血脂异常、痛风、肥胖和慢性肾脏疾病，高风险进展至ESRD的有症状反复组（HR，2.34;95％CI，1.08-5.07）、无症状组（HR，3.94;95％CI，1.65-9.43）、无结石组（HR，6.18;95％CI，2.25-16.93），但肾或膀胱结石患者的无症状偶发组无高风险。全因死亡率校正后较高的为肾结石无症状组（HR,1.40;95%CI,1.18-1.67）和膀胱结石无症状组（HR,1.37;95%CI,1.12-1.69）；回顾无症状组和无结石组患者病历，显示有较高风险的不良事件发生诸如尿路感染、癌症、肌肉骨骼或胃肠疼痛等。结论：症状反复组结石患者较症状偶发组进展至ESRD的风险高，提示结石与肾脏损伤相关。无症状结石患者影像学检查的临床指征，无结石患者的修正诊断以及膀胱结石患者膀胱出口梗阻的病因或许可以解释这些组患者ESRD及死亡的高风险。
肾结石患者发生心血管疾病、慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）风险增加。若结石患者有较高风险合并心血管病和CKD并发症，估测死亡率也可能相应增高。结石患者同时伴发血脂异常、高血压、糖尿病和代谢综合征的负担加重，这也导致更高的预期死亡率。然而肾结石是否直接导致高死亡率以及高死亡率是否独立于这些合并症的相关证据缺乏。结石患者具有相对异质性，相较于其它人群可能有一系列进展至ESRD或死亡的高风险因素。
症状发复的结石患者由于梗阻性肾病造成更多的肾脏损伤，可能有更高的ESRD或死亡风险。
考虑到肾结石和心血管疾病的相关性，如果结石患者的死亡风险更高，那么可能主要是心血管死亡风险。
对于结石患者的许多研究依赖于问卷调查或行*代码如《国际疾病分类法典》第九版
(ICD-9)。问卷调查通常缺乏肾结石事件的细节并且容易受到患者回忆偏差或对疾病误解的影响。行*代码不能够完全区分偶发、复发和无症状的肾结石患者，其中有些证实是错误的编码/错误的诊断。我们之前病历回顾发现有症状的结石患者有较高的ESRD风险，但是没有充足的样本量同时做亚组分析。更好的对结石患者分类可以确定亚组进展至ERSD及死亡率的不同风险程度，有助于结石患者病情的监测和预防性的治疗。
因此，我们回顾了年龄性别匹配的结石和非结石组患者以评估ESRD和死亡风险。主要目标是确定症状偶发、症状反复、无症状、膀胱结石、无结石这几组患者发生ESRD和死亡的风险。如果发现结石患者的死亡率增加，我们的次要目标是确定死因。
方法
研究人群
成立于年罗切斯特流行病学项目(REP)，是一个几乎覆盖明尼苏达州奥姆斯特德县全部人口的医疗记录联动系统。在获得机构审查委员会批准免于知情同意后，从年1月1日医师第一次做尿路结石记录的登记，一直持续到年12月31日。采用ICD-9编码诊断例(肾结石或尿路结石)，例(下尿路结石)和.11例(尿酸肾结石)，然而这些编码并不能有效地区分膀胱结石和肾结石。非结石患者是随机选取在索引日期前有偶发结石症状风险的奥姆斯特德县居民，按照年龄±1年、性别4:1比例匹配结石患者。此后随访结石和非结石患者的ESRD和死亡事件。非结石患者自索引日起的随访过程中，若罹患结石将被剔除出组（概率为3%），随后配对非结石患者并被编入结石队列。
结石患者分类
回顾病历将结石患者分为相互独立的5组(图1):症状偶发组(研究期间发生首次结石事件)、症状反复组(年前发生首次结石事件或研究期间有症状复发的奥姆斯特德县居民)、无症状组(没有疼痛、血尿或输尿管结石阻塞仅影像学偶然检出肾结石)、膀胱结石组、无结石组(非尿路结石患者)。有症状结石患者必须有腹痛和/或肉眼血尿，且上述症状是由梗阻性肾结石引起或由肾结石继发尿路感染引起(鸟粪石成分或尿液pH值7.0)。症状偶发组结石患者进一步细分为确诊者(影像学或排石后可见阻塞输尿管结石)或可疑的(假定排石症状做出临床诊断但无影像学及排石后的病历记录支持)。图表回顾分析个无症状结石患者和个无结石组患者的随机样本，行影像学检查以明确原因及修正诊断。
合并症
ICD-9编码确定的与结石和ESRD相关的合并症包括高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常、
痛风、CKD(表S1)。如果是在索引日期之前发生的合并症，将其设定为基线水平。
结局
美国肾脏数据系统(USRDS)是一个全面收集、分析和发布ESRD信息的国家数据库。应用该数据库查询年8月20日前所有ESRD事件(即肾脏替代治疗如维持性透析或肾移植)，将奥姆斯特德县结石和非结石患者的信息配对。人工回顾病历确认结石和非结石患者的ESRD事件，确定ERSD的主要原因及发展至ERSD前存在的心血管和泌尿系合并症。如果病历回顾不能确定ESRD的主要原因，可以采用USRDS数据库中列出的主要原因。
死亡数据从REP数据库获得，该数据库收录了明尼苏达州和国家死亡指数网的死亡证明。根据死亡证明书对死亡的根本原因分组，例如：心血管疾病，如果死亡证明是是“心脏病”，“脑血管疾病”、“外周血管疾病”、“动脉瘤”或其他相关疾病；或者癌症，如果死亡证明书上是“肿瘤”“恶性肿瘤”、“淋巴瘤”、“白血病”、“癌”或其他相关疾病。肾癌、输尿管癌、膀胱癌或尿道癌统一认为是泌尿系恶性肿瘤。
数据分析
数据分析排除了自索引日期后30天内确诊为广义的ESRD和死亡的患者。因为这些排除未继续行配对分析。每组结石患者和配对非结石患者均单独进行分析。结石组和非结石组基线特征之间的比较，计量资料应用方差t检验，分类资料应用χ2检验，事件发生率按随访的千人每年计算。应用Cox比例风险模型分析校正基线合并症或非校正状态下肾结石与随访的ESRD事件相关性。选择死亡时间或年8月20日其中较早的时间对未进展至ESRD的患者进行审查。有研究报道性别在发生ESRD中的风险差异，该研究亦根据性别分层以评估ESRD的风险，同时在死亡时间或年8月20日其中较早的时间分别评估肾结石同全因死亡率，心血管死亡率和癌症死亡率这些期望事件的相关性。采用Fine-Gray风险回归模型分析额外的ESRD风险，全因死亡作为一个竞争事件。应用相对危险度和95%置信区间，Schoenfeld残差法验证等比例风险并适用所有模型，SAS9.4软件行数据分析。
----------------------------------
点个赞呗？
想要随时监测自身健康情况？
“检验记录”帮您解决，
列表曲线两种展现形式任您选；
身体不适急求医，奈何医生不在身边？
“问诊医护”专业肾内科医师在线帮您解答；
闲下来有时间交流一下各自经验？
“交流园地”医生肾友们最直接的交流平台；
肾脏家庭医生，您身边的肾脏管理专家。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇